全球IBD日：聚焦IBD新型致病机制，解锁肠道菌群诊疗新策略

2023/05/19

中国科学技术大学生命科学与医学部团队发现IBD新型易感基因Carinh，并揭示该基因通过影响肠道菌群的组成和肠道免疫微环境，参与了IBD的发生发展。在机制研究中，发现Carinh通过调控肠炎中重要的炎症抑制因子IL-18BP的表达，减轻肠道中最为丰富的炎性因子IL-18介导的炎症应答，从而减缓IBD的发展。研究成果以《A lncRNA from an inflammatory bowel disease risk locus maintains intestinal host-commensal homeostasis》为题于2023年4月13日在线发表于《细胞研究》（Cell Research）杂志，该研究鉴定了IBD新型易感基因Carinh可以作为靶向IL-18精准治疗炎症性肠病（IBD）的敏感标志物，提出精准治疗IBD的新策略。

在该研究中，最初通过对IBD相关基因的精细定位（fine-mapping）在IBD的风险基因座上找到一个与IBD密切相关的长链非编码RNA-Carinh（图1-左图）。进一步的遗传关联解析发现在Carinh的基因区域内存在8个95%可信的遗传变异位点，其中rs2188962确定为最可能的IBD相关的因果变异，概率为59%。同时，通过对临床大样本的分析，比较35109位IBD病人和35761对照组人群，发现Carinh基因座上的遗传突变位点rs2188962，如果从C突变为T将大大增加IBD的风险（图1-右图），确定了Carinh是IBD的新型易感基因。

▶在IBD的风险基因座上找到一个与IBD密切相关的长链非编码RNA-Carinh（C5orf56）（左图），该基因区域中rs2188962位点C向T突变增加了IBD的风险(35,109 IBD patients and 35,761 controls) （右图）

IBD造成的影响极为广泛。根据Prometheus财报，IBD在美国影响了200多万人，在全球影响了500多万人。遗憾的是，由于IBD病因复杂，发病机制尚没有研究清晰，这导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段。

虽然自上世纪末，以阿达木单抗为代表的生物制剂疗法成为IBD患者的治疗新选择，已经在很大程度上改善了患者的生存质量，但仍远远不够：大约有三分之一的患者对生物制剂疗法没有反应；在初始治疗有效的患者中，还有约二分之一的患者会发生“继发性反应丧失”现象，类似于抗生素的“耐药”。

当前，IBD市场在全球约为180亿美元，预计到2030年全球将增长至约490亿美元。IBD市场高度集中，包括阿达木单抗在内的四种治疗产品占全球收入的75%。

巨大的未被满足的临床需求，更是凸显了继续开发IBD新疗法的重要性。Prometheus也正是看准了这一机会，全力押注。目前，Prometheus的核心管线是一款TL1A抗体，同时调控炎症通路与纤维化通路，起到治疗效果。

Prometheus的核心管线：TL1A抗体的调控通路

在这一领域，辉瑞率先入局。不过，Prometheus做出了改进。根据Prometheus所述，其设计的PRA023，具有更优秀的结合标记，更有效的减少脱靶效应。也正是基于PRA023优秀的2期临床数据，Prometheus不断收获资本的认可，最终被默沙东108亿美金收入麾下。

目前IBD的治疗大多采用“一刀切”的方法，不考虑患者的遗传或生物学差异。Prometheus带来的精准医疗新思路，积累了全面的临床数据和生物样本，同时进行了范式转变，为疾病由特定生物学驱动的患者开发了特定疗法，即针对患者不同的生物学差异等进行分类，把大群体精细化。我们相信，随着精准治疗药物的开发，千亿IBD之争将会从靶点研发之争，进入精准医疗的大数据之争。

塞力医检已与华中科技大学同济医学院协和医院、华中农业大学等多家华中地区顶级科研院所合作成立课题组，开展基于中国人群肠道微生态特点的多中心研究。

依托塞力斯医疗科技集团股份有限公司（以下简称“塞力医疗”）（股票代码：603716.SH）在2022年初与挪威高科技分子诊断公司Genetic Analysis（以下简称“GA”）签署并达成针对中国市场的实验室自建项目检测（LDT）的开发和评估合作，该研究致力于运用先进的多重荧光液态芯片技术对中国人群肠道微生态进行分析，帮助识别和表征东方人群肠易激综合征(IBS)和炎症性肠炎(IBD)患者的菌群失调，寻找出不同饮食背景、不同地理分布以及不同健康状态下国人肠道微生物菌群的特点，并结合先进的算法技术，形成一套针对肠道菌群健康状况的评分系统。通过该评分系统，被评人可以了解到自身肠道菌群健康情况，以及饮食或生活习惯的调整建议，以确保自身良好的身体状态，预防疾病发生。

目前该项研究已完成主要的受试者招募工作，检测平台配置及实验操作流程培训完成，首期来自全国范围的差异性人群样本已完成最后阶段的临床验证和生信分析。

中方项目组与挪威GA团队探讨最后阶段的临床验证结果

GA 公司在人体微生物组研究领域有超过 10 年的积累与探索，并且致力于通过其领先的诊断技术帮助解锁和重建病人的微生物组，其愿景是成为人体肠道菌群检测领域的标准制定者。早在2021年，Genetic Analysis AS即宣布，获得挪威研究理事会约1200万人民币的资助，以帮助其开发新型微生物组诊断技术，来辅助诊断和治疗炎症性肠病（IBD）患者。

依托人类微生物组领域的创新先锋挪威GA肠道微生态诊断、科研、临床的深度合作和塞力医检平台的创新迭代，塞力医检LDT正释放着“科技研发+平台赋能”体系的精准医疗诊断能量。我们期待为苦苦寻求循证治疗相关研究的广大研究机构、药物研发机构、制药企业，以及指导守护国人胃肠道健康做出贡献！随着制药巨头纷纷入局，千亿微生态制药赛道前景将不负所期。解锁和建立东方人群独有的肠道微生态评估标准，塞力医检将实力领跑国内肠道微生态产业的革命性创新！