世界血友病日 | 塞力斯生物助力凝血诊疗变革

2023/04/18

2023年4月17日是第35个“世界血友病日”，今年的世界血友病日主题是“人人可及：预防出血”，世界血友病联盟（WFH，World Federation of Hemophilia）希望提高社会对血友病的关注和支持，科学防止出血，优化防治策略，提高规范诊疗能力和照护管理水平，增进人人享有治疗的机会。

关注行动政策先行

国家对血友病防控十分重视，不断出台政策提高全社会对血友病的关注度，保障血友病患者及家庭的权益。2018年5月，国家卫生健康委等五部门联合公布《第一批罕见病目录》，血友病就名列其中。2019年，国家卫健委妇幼健康司在《中国妇幼健康事业发展报告》中提出，加强出生缺陷救治保障，推动将先心病、血友病、唇腭裂等5种出生缺陷疾病纳入大病保障范围，意味着血友病防控被纳入我国出生缺陷防控的重点工作范围。根据2020年国家医保目录，人凝血因子VIII被纳入医保目录中的甲类药品，重组人凝血因子VIII和IX则被纳入医保目录中的乙类药品。这两种药物分别是A型血友病患者和B型血友病患者治疗所需的凝血因子，极大减轻了血友病患者的经济负担。

诊疗指南权威发布

2017年，中华医学会血液学分会血栓与止血组，中国血友病协作组发布了《血友病诊断与治疗中国专家共识2017版》，2020年4月更新并发布了《血友病治疗中国指南2020版》，着重介绍了血友病的实验室检查，鉴别诊断以及治疗等。2022年4月11日，国家卫健委还印发了《血友病A诊疗指南 (2022年版)》，对血友病的检测方法、临床分型、鉴别诊断和治疗手段进行了详细的指导，旨在进一步提高血友病诊疗规范化水平，保障医疗质量安全，维护患者健康权益。

亮相权威会议引发行业关注

今年4月初，“中华医学会血液学分会第十九届全国血栓与止血学术会议”在北京召开。期间各位业界专家和学者积极探讨和发布了各类血液病的最新研究和指南，其中不乏血友病的相关治疗和诊断内容。

塞力斯生物作为中国体外诊断行业的佼佼者，深耕血栓与止血领域数十年，携自身的止凝血产品也积极参与到这次会议中。会议期间，吸引了来自北京大学人民医院、北京儿童医院、青海大学附属医院等单位的专家莅临，对凝血产品设备（如XRS、S100等）及特殊检测项目（纤溶三项、血栓症等）有极大关注。

依托自有平台 LDT转化服务

塞力斯生物协同集团旗下独立医学检验实验室——塞力医检，2020年在上海宝山区搭建了第一个以凝血诊断为特色的三方实验室，旨在为包括血友病在内的各类遗传性缺陷症或其它血液类疾病提供专业的实验室检测平台。检测项目仅针对血友病可包含凝血检测（PT/APTT/TT/FVIII/FIX/VWF:Ag），基因检测等。

同时在精准医疗的大趋势下，推进LDT项目服务于临床也是大势所趋，塞力斯生物联合塞力医检，2021年先后创新拓展了两项特有的体外诊断项目，凝血酶生成检测（Thrombin Generation Assay，TGA）以及ADAMTS-13全方位综合评估的检测项目。

塞力斯生物战略合作奥地利TC仪器及试剂产品菜单

全自动凝血酶生成分析TGA也能为血友病的诊疗提供关键信息。如其Peak hight，Lag time 能被用于评价血友病A,B的病情程度，波形曲线及ETP能被用于预测血友病患者的出血风险。同时也被广泛用于包括FVIII因子、PCC输注，FEIBA替代治疗，新药Emicizumab、 Fitusiran、Concizumab等血友病治疗临床试验以及患者治疗评估当中。

小课堂

ThalysBio

定义：

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A和血友病B两种。前者为凝血因子VIII（FVIII）缺乏，后者为凝血因子IX（FIX）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起 ^[1]。

流行病学：

血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B 的发病率约为1/25000。所有血友病患者中，血友病A占80%~85%，血友病B占15%~20%。女性血友病患者极其罕见。

临床表现与分型：

血友病A和血友病B的临床表现相同，主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可有胃肠道、泌尿道、中枢神经系统出血以及拔牙后出血不止等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。根据患者凝血因子活性水平可将血友病分为轻型、中间型和重型^[2]（如下表所示）。轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生；重型患者自幼可有自发性出血（可发生于身体的任何部位）；中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间。

实验室检查：

1. 血小板计数正常、凝血酶原时间（PT）正常、凝血酶时间（TT）正常、出血时间正常；血块回缩试验正常、纤维蛋白原定量正常。

2. 重型血友病患者激活的部分凝血活酶时间（APTT）延长，轻型血友病患者APTT仅轻度延长或正常。

3. 确诊试验：确诊血友病有赖于FⅧ活性（FⅧ∶ C）、FⅨ活性（FⅨ∶C）以及血管性血友病因子抗原（VWF∶Ag）的测定。血友病A患者FⅧ∶C减低或缺乏，VWF∶Ag 正常，FⅧ∶C/VWF∶Ag 明显降低。血友病B患者FⅨ∶C减低或缺乏。

4. 抑制物检测：若患者治疗效果不如既往，应检测凝血因子抑制物。

5. 基因检测：建议对患者进行基因检测，以便确定致病基因，为同一家族中的携带者检测和产前诊断提供依据。此外，可以通过基因突变判定患者产生抑制物的风险。

参考文献：

[1] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 血友病诊断与治疗中国专家共识（2013年版）［J］. 中华血液学杂志, 2013, 34（5）: 461- 463. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253- 2727.2013.05.02.

[2] Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, et al. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH［J］. J Thromb Haemost, 2014, 12（11）:1935- 1939. DOI: 10.1111/ jth.12672.